Персонализированная терапия излечила рак крови у мышей

Американские ученые создали новый способ прицельной персонализированной терапии В-клеточных лимфом. Результаты ихработы размещены в Proceedings of the National Academy of Sciences. .хштекщъ

Сотрудники Стэнфордского университета выбрали в качестве мишени для терапии вариабельный участок В-клеточного рецептора, узнаваемый каки диотип. Он высоко специфичен для клеток опухоли и отличается от здоровых В-лимфоцитов. В то же время, идиотип опухолевых клеток личен для конкретного больного, что делает использование готовых моноклональных антител непрактичным.

Исследователи внесли предложение определять структуру идиотипа у каждого больного. После этого в существующих библиотеках подбирается маленькой пептид со сродством к этому идиотипу, что синтезируют химически. В это время у больного забирают антитела и отделяют от них неизменяемые фрагменты, способные к кристаллизации (Fc).

Синтезированный пептид химически связывают с Fc, приобретая высоко своеобразное в отношении конкретной опухоли полусинтетическое пептидное антитело (peptibody).

Персонализированная терапия излечила рак крови у мышей

Рассасывание опухоли на 17 сутки терапии (Тх) и ее рост у не леченной мыши (NT). James Torchia et al., PNAS, 2016

Принцип действия методики. James Torchia et al., PNAS, 2016

В ходе опыта in vitro пептидные антитела в течение 24часов активировали в опухолевых клетках фермент апоптоза каспазу-3, что приводило к их смерти. Помимо этого, полусинтетические молекулы активировали фагоцитоз клеток опухоли макрофагами, причем делали это более очень сильно и специфично, чем моноклональные антитела к конкретному идиотипу и препарат ритуксимаб (моноклональное антитело к В-лимфоцитарному антигену CD20).

Опыт на иммунодефицитных мышах с пересаженной людской лимфомой продемонстрировал, что период полувыведения пептидных антител из плазмы крови образовывает около 24 часов. Их четырехкратное введение с промежутком в дни стало причиной полному рассасыванию опухолей у всех животных, взявших терапию, наряду с этим у мышей из контрольной группы наблюдался интенсивный рост новообразований.

«Пептидные антитела в три раза меньше простых антител по молекулярной массе, что снабжает их лучшее проникновение в ткани; они разрешают одной молекуле содержать более двух антиген связывающих участков, что повышает авидность к мишени», — пишут исследователи.

Создатель: Олег Лищук

Острый лейкоз. Рак крови


Темы которые будут Вам интересны:

Читайте также: